基于轴探讨糖尿病肾病中医发病机制及治疗靶点张宗金王悦芬赵文景崔方强孟元沈存孙雪艳王梦迪刘梦超摘要糖尿病肾病（DiabetesNephropathy，DN）是糖尿病（DiabetesMellitus，DM）患者常见的微血管并发症，也是引起终末期肾脏病的主要原因之一。高糖环境下，非酶糖化反应生成的晚期糖基化终末产物（AdvancedGlycationendProducts，AGEs）和晚期糖基化终末产物受体（ReceptorsforAdvancedGlycationEndProducts，RAGE）的相互结合和作用是DN发生和进展的重要原因之一。研究发现，作用于AGEs-RAGE轴的不同位点可以改善DN的症状，中医药通过抑制非酶糖化，减少AGEs形成和抑制RAGE方面改善DN，AGEs-RAGE轴在DN发病中具有伏邪特征。基于近几年实验研究热点，结合AGEs-RAGE轴进行总结论述，阐释“邪伏膜原”发病机制假说及中医治疗DN的作用机制。关键词糖尿病肾病;非酶糖化;晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体轴;氧化应激;晚期糖基化终末产物抑制剂;晚期糖基化终末产物交联破坏剂;晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体通路阻断剂;抗氧化剂;中医治疗;邪伏膜原DiscussiononthePathogenesisandTreatmentTargetofTraditionalChineseMedicineofDiabetesBasedonAGEs-RAGEAxisZHANGZongjin，WANGYuefen，ZHAOWenjing，CUIFangqiang，MENGYuan，SHENCun，SUNXueyan，WANGMengdi，LIUMengchao（BeijingHospitalofTraditionalChineseMedicine，CapitalMedicalUniversity，Beijing100010，China）AbstractDiabetesnephropathy（DN）isacommonmicrovascularcomplicationinpatientswithdiabetesmellitus（DM），anditisalsooneofthemaincausesofend-stagerenaldisease.Inhighsugarenvironment，theinteractionofadvancedglycationendproducts（AGEs）andreceptors（RAGE）producedbynon-enzymaticglycationisoneoftheimportantreasonsfortheoccurrenceandprogressofDN.ItisfoundthatdifferentsitesactingonAGEs-RAGEaxiscouldimproveDNsymptoms.TraditionalChinesemedicine（TCM）couldimproveDNbyinhibitingnon-enzymaticsaccharification，reducingAGEsformationandinhibitingRAGE.AGEs-RAGEaxishasthecharacteristicsofincubatingpathogensinDN.Basedonthehotspotofexperimentalresearchinrecentyears，combinedwithAGEs-RAGEaxis，weexplainthepathogenesishypothesisof“pathogenhiddeninthepleurodiaphragmaticinterspace”andthemechanismofTCMinthetreatmentofDN.KeywordsDiabeticnephropathy;Non-enzymaticsaccharification;AGEs-RAGEaxis;Oxidativestress;AGEinhibitors;AGEcross-linkbreaker;AGEs-RAGEpathwayblocker;Antioxidant;TraditionalChinesemedicinetreatment;Pathogenhiddeninthepleurodiaphragmaticinterspace中圖分类号：R242;R587.2：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.23.029糖尿病肾病（DiabetesNephropathy，DN）是指因糖代谢异常引起的肾小球硬化性疾病，是导致终末期肾脏病（End-stageRenalDisease，ESRD）的主要原因之一，也是是糖尿病（DiabetesMellitus，DM）患者致残与死亡的重要原因。目前全球DM患病率约为9.3%，我国DM患者约1.16亿人[1]，其中约40%的患者发生DN[2]。DN发病学说主要有代谢异常、氧化应激、血流动力学异常、炎性反应、自噬、遗传因素等[3]。其中，高糖环境下晚期糖基化终末产物（AdvancedGlycationEndProducts，AGEs）和晚期糖基化终末产物受体（ReceptorsforAdvancedGlycationEndProducts，RAGE）的相互结合和作用是导致DN发生的重要机制之一，也是中西方医学研究的热点，是高糖“代谢记忆”的核心机制。现基于近几年实验研究的热点，从AGEs-RAGE轴角度进行总结论述，阐释DN“邪伏膜原”中医发病机制假说及中医治疗DN的作用机制。1糖尿病肾病中医发病机制DN症状主要表现为蛋白尿和肾功能的损伤，可伴有水肿、视物模糊、乏力等不适。其早期病理表现为肾小球肥大，肾小球基底膜（GlomerularBasementMembrane，GBM）轻度增厚，系膜区轻度增宽;随着疾病的进展，GBM弥漫性增厚，形成K-W结节。目前西医治疗DN的主要方式是降低心血管疾病发...