表面等离子共振技术在中医药研究中应用进展尹磊淼---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除------本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---摘要利用表面等离子共振现象制备的生物传感技术具有无标记、灵敏度高、通量大、特异性强，样品耗损少等优点，在生命科学等众多学科中得到了广泛的关注和应用。近年来该技术也被运用在不少中医药研究的重要领域。本文简要介绍了表面等离子共振原理，总结并评述了在中医药新靶标发现、优效小分子寻找等方向的研究进展和前景。关键词表面等离子共振;中医药;针灸;靶标;生物传感器;机制研究AbstractBiosensortechnologybasedonsurfaceplasmonresonance（SPR）phenomenonhasbeenwidelyconcernedandappliedinrecentyearsbecauseofitsadvantages，suchasnolabeling，sensitivity，high-throughput，specificity，lowsampleconsumption，etc.InthestudyofthemechanismoftraditionalChinesemedicine（TCM），SPRbiosensortechnologyhasalsobeenusedinmanyfieldsinrecentyears.Inthispaper，theprincipleofSPRisbrieflyintroduced.Theresearchprogressandprospectinthefields，includingthenewtargetdiscoveryofTCMandsearchingforsmallmoleculeswithbestperformance，aresummarizedandreviewed.KeywordsSurfaceplasmonresonance（SPR）;TraditionalChinesemedicine;Acupuncture;Target;Biosensor;Mechanismresearch中圖分类号：R285.5;R2-03：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.11.008---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---随着全国中医药大会召开和《中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》正式发布，我国蓬勃发展的中医药事业也迈入新的历史时期[1]。科学化思维和工具的合理运用对中医药发展十分关键。因此，利用新技术方法推进并挖掘中医、中药蕴含的科学机制是当前重要任务之一[2]。目前对医学和药物的研究已逐渐从整体宏观水平进入到微观细胞、分子水平。故确定中医药优势病种的效应蛋白、响应基因等分子间的相互作用，深入围绕中医药关键靶点开展特异性信号通路研究等，就成为当前中医药科学机制研究的当务之急。基于表面等离子共振（SurfacePlasmonResonance，SPR）的检测技术是一种检测分子间相互作用关系的无标记、高灵敏度、高通量、特异性强、低耗量的生物传感技术，是研究分子间相互作用最重要方法之一，已经在生命科学等众多领域得到广泛应用[3-4]。本文总结回顾了SPR原理，重点评述SPR技术在中医药新靶标发现及作用机制、寻找中药优效小分子等方面研究进展，并对前景进行展望。1SPR原理SPR是一种物理现象，指当一束光照射到镀在玻璃表面的金属膜上发生全反射时，当入射光波向量与金属膜内表面电子的振荡频率相一致时，金属电子吸收光能发生共振，从而使得被反射光的强度达到最小[5-6]。而SPR生物传感器就是利用该现象制备的光学检测系统，可对各种生物分子间相互作用（如蛋白质-蛋白质、蛋白质-小分子、蛋白质-核酸、核酸-核酸等）进行检测[7]。在SPR生物传感器检测分子相互作用过程中，一般分子量较大的蛋白被固定在传感芯片的表面（称固定相，如中医药相关效应蛋白），另一种分子在溶液流过表面（称流动相，如溶解的中药有效成分），如二者有相互作用（即改变芯片表面结合的物质质量限度为1pg/mm2），则导致表面折射率变化并引起SPR角度的变化[8]。见图1。通过实时检测上述变化不但能明确分子间是否发生特异性结合，还可精确获得平衡解离常数（KD值，代表平衡时受体配体复合物解离程度，数值越小说明亲和力越大）等动力学信息[9]。2SPR技术在中医药新靶标发现及作用机制中应用在中医药新靶标发现和作用机制研究方面，SPR技术对比传统技术（如同位素标记的放射配体受体分析法、基于抗体识别的免疫共沉淀方法等）常显示出安全、快速和特异性强等优势。研究发现针刺“大椎”“风门”“肺俞”等穴位后可显著增加哮喘模型大鼠肺组织金属硫蛋白-2（Metallothionein-2，MT-2）蛋白水平[10]。利用Pulldown方法和质谱检...