纤维蛋白原监测及其临床应用的研究进展

纤维蛋白原监测及其临床应用的研究进展颜娅钱科(第三军医大学大坪医院麻醉科重庆400042)【摘要】纤维蛋白原是重要的凝血因子,其临床监测方法多样。纤维蛋白原的准确测定在凝血病、心脑血管疾病、肝病、恶性肿瘤等多种疾病的诊断、治疗方面起着重要的作用。【关键词】纤维蛋白原测定方法临床应用【中图分类号】R44【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)03-0030-02纤维蛋白原(Fibrinogen,FBG)是临床常用监测项目,在止血过程中具有重要作用,是临床手术病人不可缺的监测项目。FBG的准确测定对疾病的诊断、治疗、愈后有着重要意义,木文对纤维蛋白原的监测及临床应用的研究进展进行综述。1纤维蛋白原的结构FBG是一种糖蛋白,分子量为340kd,由肝细胞合成并分泌。其结构为相同的组分(A&alpha;,&Beta;&beta;,&gamma;)两个组成六聚体,链间以二硫键相连[1】。A&alpha;、&Beta;&beta;、&gamma;三条多肽链分别由610个、461个和411个氨基酸残基组成,在肝脏由独立的多核糖体合成其前体蛋白,在粗面内质网内将信号肽切除、疏水反应及二硫键形成等加工后,折叠、装配成成熟的二聚体分子,最后经糖基化、部分磷酸化分泌到胞外[2]。2纤维蛋白原的功能FBG主要是作为凝血因子1而直接参与凝血过程。在凝血共同途径中,凝血酶使FBG分解,脱岀两条A&alpha;链,两条B&beta;链,暴露纤维蛋白单体的聚合部位,通过非共价结合,形成了不稳定的可溶性纤维蛋白单体。在活化的凝血因子XIII及Ca2+的作用下,纤维蛋白单体互相交联,生成稳定的可溶性纤维蛋白,并将血液的有形成分绕其中,形成牢固的血栓。3纤维蛋白原的监测方法FBG定量测定是临床上广泛成用的一项试验,文献中报道过和7正在临床应用的方法很多,各种方法各有一定的长处和不足。血浆FBG的测定方法主要分为三大类:物理化学法、免疫法、功能法。3.1物理化学测定法物理化学方法是根据蛋白质的理化特性而建立的,这种方法特异性差,影响因素多。如热浊度法和亚硫酸钠盐析法,血浆中其它蛋白质影响其测定,所得结果往往偏高。3.2免疫学测定法这类方法是将纯FBG作为抗原免疫动物,制成多克隆或单克隆抗体,然后用其致敏胶乳或以被动或反向血凝、免疫比浊、单向免疫扩散、火箭电泳、放射免疫及ELISA等技术测定FBG。在FBG降解产物浓度>800&mu;g/ml吋,抗体不会与其反应,因此免疫法不受FBG降解产物、肝素、EDTA或草酸盐等的干扰,特别适用于检测FBG蛋白水解状态(如溶栓治疗)的患者。由于血浆中存在大量无功能的FBG,用功能法测定吋结果明显偏低,而用免疫法或物理化学法测定,结果多正常。3.3功能测定法此法又称为可凝固蛋白法,即将FBG作为可凝固蛋白来测定。根据加入凝血酶形成纤维蛋白凝块后的检测手段不同,又可分为重量测定法、酚试剂比色法、紫外光度法、测氮法、浊度法和凝血酶凝固吋间法(即Vonclauss法)等。0前国外最常用的是Vonclauss法,美国1975年使用率己占94%,为美国临床实验室标准委员会(NCCLS)推荐的方法,这几年在国内应用也增多。此法影响因素小,线性范围广,精确性高。Vonclauss法是在稀释的血浆中加入足量的凝血酶,使FBG转变为纤维蛋白,测定凝固吋间,凝固吋间的长短与血浆中的FBG含量呈反比。此外临床上还常用一种经济、简单、快速的方法,采用全自动血凝仪行PT採der法(PT演算法)测定纤维蛋白的功能。PTder法原理是当凝血酶原吋间(PT)反应完成吋,全部的FBG转变为纤维蛋白,此吋纤维蛋白产生的浊度与FBG的含量呈正比,利用浊度的变化测定FBG的含量。PT採der法操作简单,不需另加试剂,直接由PT测定值导出,不需要另行单独测定。许多文献研究显示FBG含量在正常参考范围时PT採der法与Vonclauss法有较好的相关性,但标本脂浊、黄迫、溶血等因素会影响PT採der法测定,使结果偏高,并在异常范围时准确度差[3】。当FBG含量<1.5g/L或>4.5g/L时.两者具有显著性差异,相关性较1.5〜4.5时差。因此,在用演算法得到FBG含量后.当FBG含量<1.5g/L或者>4.5g/L时,建议用Clauss法重新测定FBG含量.用Clauss法测定的含量作为FBG的含量[4]。近几年,在国外首先采用了血栓弹性描计仪(Thrombelastograph,TEG)来监测功能性纤维蛋...

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